Borderlands: Trở Lại Pandora theo chân Lilith, một thợ săn kho báu, bất đắc dĩ phải trở về hành tinh quê nhà để tìm kiếm phần thưởng đầy nguy hiểm dành cho mình. Cô và một nhóm những kẻ lập dị khác bất ngờ tụ hợp lại. Cùng nhau, họ chiến đấu với quái vật ngoài hành tinh và những tên cướp nguy hiểm để tìm kiếm một cô gái mất tích – người nắm giữ chiếc chìa khóa có khả năng mở ra nguồn sức mạnh khổng lồ.