Công Tử Không Thể Sánh Duyên kể về bác sĩ thực tập Lục Nhiễm Nhiễm tình cờ đến với thế giới ảo của trò chơi cổ xưa tên “Tân Minh”. Tại thế giới này, cô gặp gỡ và kết giao cùng tứ Hoàng tử Triệu Thần Dật. Trải qua muôn vàn thử thách sinh tử, hai người nảy sinh tình yêu chân thành. Về sau, Nhiễm Nhiễm biết được Thần Dật vốn là nhà sáng tạo trò chơi Vương Thần Dật, nhưng đã bị mất trí nhớ. Cô một lần nữa phải tham gia trò chơi để đưa người yêu và bạn bè ra khỏi thế giới trò chơi ảo.