Phim Giọt Lệ Cứu Mạng được làm lại từ tác phẩm 49 ngày nổi tiếng của Hàn Quốc, Giọt lệ cứu mạng đã nối bước bản gốc khi làm “dậy sóng” màn ảnh nhỏ Philippines với tỷ suất người xem luôn nằm trong top của đài ABS-CBN. Phim có sự tham gia của dàn diễn viên trẻ, sáng giá về cả ngoại hình lẫn diễn xuất như: Alex Gonzaga, Yen Santos, Joseph Marco, Matt Evans
Sinh ra trong gia đình giàu có và được bảo bọc từ nhỏ, cô tiểu thư Diane luôn nhìn cuộc sống màu hồng với sự lạc quan không bao giờ tắt. Thế nhưng, bất hạnh đột ngột ập đến khi một ngày nọ, Diane gặp phải tai nạn giao thông khiến cô lâm vào tình trạng chết não. Trong trạng thái hồn lìa khỏi xác, cô đã gặp được Jake – “người dẫn dắt” cho những linh hồn. Do nhận thấy số mạng Diane chưa tận, Jake quyết định cho cô cơ hội trở lại thế gian, với điều kiện sau 40 ngày, Diane phải có được ba giọt lệ khóc thương thật sự từ ba người không chung huyết thống. Để làm điều đó, Diane được Jake hướng dẫn mượn thân xác của Ysabel – cô gái mang nhiều u uất, chỉ sống về đêm và là nguyên nhân khiến cô gặp nạn.
Những tưởng nhiệm vụ không hề khó khăn bởi Diane vốn luôn được lòng mọi người, thì đớn đau thay, cô như vụn vỡ khi nhận ra thực tế hoàn toàn trái ngược. Chẳng những phải đối diện với bộ mặt thật của những con người mà cô từng cho rằng yêu thương mình, Diane còn gần như suy sụp khi phát hiện mối quan hệ bất chính giữa chồng sắp cưới và cô bạn thân.
Giữa những thất vọng ấy, tia sáng chợt lóe lên, nhưng cũng đem đến bối rối cho Diane khi cô nhận được sự giúp đỡ từ Dave – anh bạn thời trung học và cũng là chủ quán café nơi Diane trong hình hài Ysabel đến làm. Vừa phải che giấu thân phận, vừa tìm cách lật tẩy mưu đồ đen tối của vị hôn phu và nhân tình, liệu với nhân dáng của người xa lạ, cô tiểu thư tốt bụng Diane có tìm được ba giọt lệ khóc thương thật sự để cứu mạng mình?…