Ngự Tứ Tiểu Ngỗ Tác xoay quanh câu chuyện diễn ra vào Thời Đường (hậu kỳ). Ở đó, thiếu nữ Sở Sở (do Tô Hiểu Đồng thủ vai) đến từ gia đình ngỗ tác tại khu Tây Nam Sơn, vì muốn theo đuổi ước mơ nên đã một thân một mình đi đến Trường An tham gia kỳ thi ngỗ tác. Tại đây cô gặp được An Quân Vương Tiêu Cẩn Du (do Vương Tử Kỳ thủ vai) – một người có khả năng phá án thần sầu. Tiêu Cẩn Du đã triệu tập Sở Sở, Cảnh Dực (Dương Đình Đông thủ vai) và Lãnh Nguyệt (Triệu Nghiêu Kha thủ vai) vào tổ phá án của mình. Sau nhiều lần kề vai sát cánh, họ đã hóa giải được bí ẩn của một vụ án kinh hoàng đã kéo dài 18 năm.